Persoanele cu sindromul Down au 3 cromozomi 21 în toate celulele somatice în loc de 2. Cu o apariţie de 1:650 de naşteri, sindromul Down este cel mai des întâlnit sindrom congenital. Trăsăturile fizice caracteristice sunt pleoapele înclinate în sus şi în afară, un singur şanţ palmar (numit şi şanţul Simian), tonus muscular redus semnificativ şi tendinţa de a avea a abilitate cognitivă mai scăzută decât media. De asemenea, organele interne prezintă malformaţii, cea mai afectată fiind inima; 40-50% dintre copiii cu sindromul Down au o boală congenitală la inimă, afectat fiind mai ales septul cardiac. Cu toate că de obicei este afectat întregul canal septal atrioventricular, poate fi afectat şi septul ventricular şi cel atrial. Datorită metodelor excelente de tratament, mai ales pentru anormalităţile cardiace, speranţa de viaţă a persoanelor cu sindromul Down europene a crescut de la o medie 9 ani (1924) la 60 ani (2004).