Sindromul Wolf-Hirschhorn este cauzat de pierderea unui braţ scurt al unuia dintre cromozomii 4 şi este prezent la 1:50 000 naşteri. Copiii sunt remarcabili datorită greutăţii extreme de mici la naştere, microcefalie şi trăsături faciale tipice cu ochi depărtaţi, pleoaple care cad, nas mare, bărbie mică, gură şi urechi lăsate. Toţi copiii au un retard mental sever şi în general eşuează în a se dezvolta. Aproximativ 85% dintre copii suferă de crize, care sunt adesea greu de tratat. Pot exista adiţional o serie de disfuncţionalităţi ale unor organe, în mod particular ale ochilor, inimii, rinichi sau a sistemului osos. Defectele cardiace sunt în principal defecte septale atrial sau ventricular. Două treimi dintre copiii nu supraveţuiesc primului an de viaţă.